【杉宝解读】补充NAD+对健康有益,或可延缓衰老

【原文标题】Age-related NAD+ decline

【标题翻译】年龄相关的NAD+下降

【文献作者】Melanie R. McReynolds, Karthikeyani Chellappa, Joseph A. Baur

【发布杂志】Experimental Gerontology

【发布时间】2020.06

【影响因子】3.08

【文献解读】

NAD+对生命至关重要

NAD+是生命必不可少的电子受体,对于中心碳代谢至关重要,包括糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化以及细胞内数百种其他代谢反应。鉴于其在氧化还原平衡、能量产生和细胞内信号传导有关的许多生化途径中的联系作用,体内NAD+稳态失衡可能会带来可怕的后果。一般地,在疾病状态下,NAD+含量减少。而研究发现,补充NAD+前体在急性或慢性应激、代谢和年龄相关疾病的啮齿动物模型中都会产生治疗益处。

(注:图片摘自网络)

NAD+随年龄增长下降

大量证据表明,人体组织中NAD+的浓度会随着年龄的增长而降低,且各组织之间差异很大。皮肤中NAD+的平均浓度在衰老过程中至少下降了50%,而且与新生儿相比,成年人要低好几倍;从青年期到老年期,大脑中NAD+大约下降10%到25%;与年龄小于45岁的受试者相比,年龄大于60岁的受试者肝脏中NAD+浓度降低约30%。因此,至少在某些组织中,NAD+浓度的下降似乎是人类衰老的保守特征。

(注:图片摘自该文献)

多少NAD+足够?

组织中NAD+的浓度会随着年龄或疾病而下降,因此了解正常组织功能实际上需要多少NAD+十分重要。鉴于NAD+在数百种生物化学反应中的作用,似乎任何浓度变化都可能产生重大后果。那么正常情况下NAD+浓度是否过量呢?事实证明,这个问题出乎意料地难以回答。研究表明,对于三羧酸循环的脱氢酶,除非NAD+发生严重的耗竭,否则足够发挥作用。而对于其它的一些NAD+依赖性酶,例如沉默信息调节因子SIRTs和聚(ADP核糖)转移酶-1,会响应微小的NAD+变化。

NAD+补充剂对人体有益吗?

目前,有大量文献支持NAD+补充剂对啮齿类动物健康的益处。如在5至17个月年龄之间的小鼠补充NMN可减弱衰老相关的表型;尽管到目前为止尚未报道NMN对寿命的影响,但经过治疗的小鼠的身体组成、胰岛素敏感性、线粒体呼吸、视觉功能和骨密度等均表现出改善效果。目前已注册了NMN的五个临床试验,以评估NAD+补充剂在代谢、心血管和神经系统疾病中的安全性和潜在益处,大多数尚未报告结果。目前还需要进一步的研究和加深我们对特定组织中NAD+代谢的理解,这可能会为更具针对性的治疗干预措施提供新的机会。

(注:图片摘自网络)

 

【文献总结】

NAD+是必不可少的代谢产物,它在衰老组织中的含量会下降。提高NAD+利用率的策略在治疗啮齿类动物的许多疾病中已显示出巨大潜力,包括与衰老有关的退化。这引起了人们对NAD+补充剂维持健康的浓厚兴趣。

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【延伸阅读】

三羧酸循环:糖类最主要的生理功能是为机体提供生命活动所需要的能量,糖分解代谢是生物体取得能量的主要方式。三羧酸循环是糖类物质如葡萄糖或糖原在有氧条件下彻底氧化,产生二氧化碳和水,并释放出能量的过程。